Une vision ambitieuse :
Dès le début, PROACT EU-Response a affiché une vision ambitieuse : renforcer la capacité de l’Europe à réagir efficacement aux urgences sanitaires futures en établissant un réseau d’essais cliniques adaptatifs, capable de répondre rapidement, éthiquement et de manière inclusive aux menaces virales émergentes.
Aujourd’hui, PROACT EU-Response entre dans sa phase opérationnelle :
Les structures de gouvernance sont établies, les réseaux scientifiques et cliniques sont actifs et les fondements méthodologiques et sociaux des futurs essais sont posés.
Ce second article retrace cette progression, de la vision vers la mise en œuvre, et indique comment PROACT EU-Response renforce progressivement les capacités de préparation de l’Europe grâce à la collaboration, l’innovation et une approche centrée sur le patient.
Poser les bases : gouvernance, coordination et alignement stratégique
PROACT EU-Response est structuré autour d’une coordination solide et d’une responsabilité commune au sein de son consortium.
Le projet est piloté par le Comité exécutif, qui réunit les responsables des différents Workstreams (ndlr : groupes de travail thématiques responsables de différents aspects du projet) et les principaux partenaires afin de suivre et d’évaluer les progrès, d’assurer la cohérence des activités et d’anticiper les prochaines étapes.
Ce cadre de gouvernance permet au consortium d’avancer de façon coordonnée sur l’ensemble des domaines scientifiques, cliniques et sociétaux. Au travers de cycles de reporting internes réguliers, des plateformes de documentation partagées et des processus d’évaluation structurés, la visibilité des progrès et l’harmonisation des échéanciers sont assurées.
Cette coordination est soutenue par les partenaires, notamment le Forum Européen des Patients (EPF), qui joue un rôle central dans l’implication des patients, la diffusion des informations, le dialogue externe, ainsi que par des institutions académiques et cliniques à travers l’Europe qui ancrent les dimensions scientifiques et opérationnelles du projet.
Les essais adaptatifs au cœur de PROACT EU-Response reposent avant tout sur la mise en place d’essais cliniques adaptatifs (APT) (ndlr : essais qui permettent de modifier certaines parties du protocole, comme les traitements ou les critères de sélection, selon les données collectées en cours d’étude) et sur une architecture d’essai adaptée à la nature volatile des épidémies de virus respiratoires.
Contrairement aux essais conventionnels qui évaluent une seule intervention de manière isolée, les plateformes adaptatives permettent d’évaluer simultanément plusieurs thérapies dans le cadre d’un protocole global unique.
Cette conception présente plusieurs avantages :
De nouvelles thérapies expérimentales peuvent être introduites à mesure que des données probantes apparaissent, les bras de traitement les moins performants (ndlr : groupes de personnes recevant le même traitement) peuvent être arrêtés et les critères d’éligibilité peuvent être affinés au fil du temps.
La plateforme peut fonctionner pour différents pathogènes et lors des différentes vagues saisonnières, assurant ainsi la continuité malgré l’évolution de la situation épidémiologique (mutations, pics…). Les récents travaux internes ont permis de préciser comment cette flexibilité s’articulera concrètement.
Certaines interventions, comme les traitements de soutien ou immunomodulateurs, pourront concerner tous les bras de l’essai, tandis que d’autres seront évaluées dans des contextes spécifiques à chaque pathogène, par exemple pour la grippe ou les infections à coronavirus.
Tous les sites n’activeront pas tous les bras de traitement en permanence ; la participation dépendra des épidémies locales, de la préparation réglementaire et de la faisabilité. Cette approche pragmatique et modulaire garantit la rigueur scientifique tout en préservant l’agilité nécessaire pour faire face aux urgences sanitaires.
VIRvOLT : un réseau européen de laboratoires virologiques
Parallèlement au réseau clinique, VIRvOLT, un réseau européen de laboratoires, collabore étroitement avec les centres de référence et les partenaires spécialisés en diagnostics. Ce réseau est essentiel pour garantir la fiabilité, la comparabilité et la disponibilité rapide des données virologiques générées lors des essais cliniques.
Les laboratoires participants au réseau VIRvOLT, répartis au sein de plusieurs pays européens, ont été formés et validés pour appliquer des techniques moléculaires standardisées.
Celles-ci incluent l’évaluation quantitative de la charge virale, le génotypage et les analyses de résistance, le tout réalisé selon des protocoles harmonisés.
Des partenariats avec des acteurs industriels tels que bioMérieux renforcent cet écosystème, permettant le développement et le déploiement rapides d’outils de diagnostic pour les pathogènes émergents.
Le réseau de laboratoires est conçu pour fonctionner rapidement. En cas d’apparition d’un nouveau virus respiratoire à potentiel pandémique, l’infrastructure est capable de fournir des données normalisées de charge virale sur l’ensemble des sites dans des délais très courts, permettant des analyses intermédiaires et facilitant une prise de décision rapide.
Catégorisation des échantillons et biobanque : Investir aujourd’hui pour affiner les connaissances de demain
PROACT EU-Response adopte une approche prospective de la gestion des échantillons, reconnaissant que les échantillons cliniques recueillis et analysés aujourd’hui peuvent être la base des percées scientifiques de demain.
Les échantillons collectés lors des essais cliniques sont classés en trois catégories distinctes :
- Catégorie 1 : Échantillons à usage clinique, analysés localement pour optimiser la prise en charge immédiate des patients.
- Catégorie 2 : Échantillons nationaux de charge virale, traités par des laboratoires désignés, pour une analyse standardisée.
- Catégorie 3 : Échantillons conservés dans une biobanque centrale, en vue de futures recherches translationnelles.
Cette structure concilie efficacité opérationnelle et valeur scientifique à long terme.
Les échantillons conservés dans les biobanques permettront de réaliser des analyses exploratoires en immunologie, en génétique de l’hôte et en métagénomique (ndlr : étude des gènes présents dans des échantillons provenant de divers environnements), permettant de faire évoluer les connaissances en matière de mécanismes des maladies, de réponse aux traitements et sur l’évolution des pathogènes.
En reliant les résultats de laboratoire aux données cliniques et aux données rapportées par les patients, le projet vise à constituer une base de données probantes riche et multidimensionnelle qui dépasse largement le cadre d’un seul essai ou d’une seule épidémie.
Renforcement des données probantes au travers d’émulation d’essais cibles
Parallèlement aux essais randomisés, PROACT EU-Response développe également des approches méthodologiques nouvelles permettant d’extraire des informations causales robustes à partir de données observationnelles.
De plus en plus reconnue comme un outil efficace dans la recherche sur les épidémies, l’émulation d’essais cibles (ndlr : méthode consistant à simuler un essai clinique idéal sur des données existantes pour vérifier les effets d’un traitement) constitue l’une de ces approches méthodologiques nouvelles.
Les études observationnelles sont souvent indispensables en situation d’urgence, mais elles sont sujettes à des biais de confusion et à d’autres biais liés à leur conception.
L’émulation d’essais cibles permet de surmonter ces difficultés en exigeant des chercheurs qu’ils définissent explicitement un essai randomisé hypothétique, appelé « essai cible », avant d’analyser les données observationnelles.
En alignant les critères d’éligibilité, les stratégies de traitement, les périodes de suivi et les résultats sur ce protocole, les analystes peuvent réduire significativement les biais et grandement améliorer la transparence. Des techniques statistiques telles que la pondération par la probabilité inverse ou l’appariement par score de propension (ndlr : qui vise à recréer les conditions d’un essai clinique à partir de données observationnelles) sont ensuite appliquées pour limiter au maximum les biais de confusion résiduels.
Au sein de PROACT EU-Response, ce cadre est utilisé pour éclairer la sélection et la priorisation des candidats antiviraux, complétant ainsi les données probantes issues des essais adaptatifs et contribuant à orienter les décisions stratégiques concernant les thérapies à évaluer ultérieurement.
Éthique, réglementation et cohérence transfrontalière
La mise en œuvre d’une plateforme multinationale de recherche clinique soulève inévitablement des questions éthiques et réglementaires complexes.
PROACT EU-Response y répond grâce à une supervision à plusieurs niveaux et des structures de soutien dédiées.
Chaque site participant est accompagné afin d’assurer le respect des exigences réglementaires nationales, des règles de protection des données et des procédures de soumission aux comités d’éthique, avec le soutien des unités locales d’essais cliniques.
Au niveau du projet, un comité de pilotage et une équipe de gestion des essais veillent à l’intégrité scientifique, à la sécurité et à la conformité tout au long du cycle de vie de l’essai.
Le consortium étudie également des solutions pour renforcer davantage la supervision éthique, l’objectif étant de garantir un examen éthique continu et de haute qualité, sans compromettre la rapidité et la flexibilité nécessaires en situation de crise.
L’inclusion comme impératif scientifique et éthique
L’un des traits fondamentaux du projet est son engagement en faveur d’une recherche inclusive. Les données issues des pandémies passées ont souvent sous-représenté certaines catégories de populations, limitant la portée des résultats.
Pour remédier à cette situation, les protocoles d’essais sont conçus pour permettre l’inclusion des groupes vulnérables et sous-représentés, tels que les patients immunodéprimés, les femmes enceintes et les enfants, lorsque cela est scientifiquement et éthiquement possible. Le dialogue avec les autorités de réglementation joue un rôle central dans la définition des garanties et des critères d’inclusion appropriés.
Lorsque l’inclusion directe n’est pas immédiatement possible, des sous-études exploratoires et des analyses parallèles sont prévues, afin de générer des signaux de sécurité et d’efficacité qui pourront éclairer les essais futurs.
Sciences sociales et de mise en œuvre : Réaliser des essais cliniques efficaces en conditions réelles
Conscients que l’excellence scientifique à elle seule ne garantit pas le succès des essais cliniques, PROACT EU-Response intègre également les sciences sociales et de la mise en œuvre (ndlr : études sur la manière dont les essais sont vécus, appliqués et perçus par le personnel et les patients, pour améliorer leur efficacité) comme pilier central, à travers des groupes de travail dédiés à la compréhension de l’expérience, de la mise en œuvre et de la perception par le public des essais cliniques.
Des évaluations de processus sont menées afin d’identifier les pratiques efficaces et celles qui le sont moins en conditions réelles au travers d’analyses des obstacles et des facteurs facilitant la participation aux essais, de la dynamique organisationnelle au sein des hôpitaux et du recueil des retours d’expérience des patients et des professionnels de santé.
Les enseignements tirés permettent l’élaboration de recommandations pratiques et d’outils afin de faciliter la conception et la mise en œuvre d’essais cliniques inclusifs en milieu hospitalier. Le partage des connaissances est activement encouragé au sein du consortium et au-delà, afin que les leçons apprises profitent à la fois dans le cadre de PROACT EU-Response mais aussi à l’écosystème de préparation aux situations d’urgence.
Communication, diffusion et implication des patients
Avec le lancement de PROACT EU-Response, les activités de communication sont passées de l‘étape de la conception à celle de la mise en œuvre. Le site web du projet contient désormais des articles, des informations sur les membres du projet, sur le réseau de virologie VIRvOLT et autre contenu structuré. Un calendrier des événements à venir permet aux lecteurs de s’inscrire aux conférences.
Le site permet également au public d’accéder à des documents et à du contenu mis à leur disposition. L’objectif est d’apporter une information claire et scientifiquement validée sur les travaux et les orientations du projet.
La création de contenu est de plus en plus collaborative. Les responsables des groupes de travail et les référents communication échangent et partagent régulièrement sur les avancées scientifiques, méthodologiques et les activités de mobilisation, afin que la communication reflète la nature multidisciplinaire du projet et reste qualitative.
La mobilisation des patients est coordonnée par EPF (Forum des Patients Européens) via un Groupe consultatif des patients (GCP) qui contribue aux discussions stratégiques, vérifie l’accessibilité des documents et veille à ce que le point de vue des patients soit pris en compte dans les décisions prises au sein des différents groupes de travail. Des initiatives de renforcement des capacités, notamment des formations structurées, sont prévues afin de favoriser une participation la plus significative possible.
Deux enquêtes majeures sont en cours :
- Une vaste enquête publique menée dans huit pays européens, explorant la perception par le public de la recherche clinique et la volonté de participer à des essais cliniques.
- Une enquête complémentaire sur la désinformation, qui cible de plus en plus les journalistes, les acteurs institutionnels et les utilisateurs des réseaux sociaux impliqués dans la communication en santé.
Ces enquêtes permettront d’élaborer de nouvelles stratégies afin d’améliorer la confiance du public, de lutter plus efficacement contre la désinformation et d’adapter la communication lors de futures crises sanitaires.
PROACT EU-Response au Congrès du Forum Européen des Patients 2025
Les 26 et 27 novembre derniers, s’est tenu le Congrès du Forum Européen des Patients à Bruxelles, sur le thème « Façonner l’avenir des soins de santé ».
PROACT EU-Response a été présenté lors de la session plénière « COVID-19, cinq ans après : nos systèmes de santé se sont-ils rétablis ? », qui a réuni des décideurs politiques, des représentants de patients, des cliniciens et des chercheurs afin de réfléchir à la préparation dans une perspective plus globale.
La participation d’EPF au projet y a été développée, notamment sur le volet relatif à la préparation centrée sur le patient, illustrant comment les sciences sociales et de la mise en œuvre contribuent à des systèmes de santé plus résilients et inclusifs.
Les discussions ont porté sur la coordination transfrontalière, les défis liés aux effectifs, la prise de décision réglementaire en situation de crise et la nécessité d’une infrastructure européenne d’essais cliniques mieux intégrée. La session a également abordé les menaces futures, notamment la résistance aux antimicrobiens, le fardeau des maladies chroniques et les impacts sanitaires liés au changement climatique.
PROACT EU-Response : Du lancement vers son déploiement
Alors que PROACT EU-Response entre dans une nouvelle phase, l’accent est actuellement porté sur la mise en œuvre et le déploiement. Une partie des travaux sera axée sur la transition vers des activités de communication et de diffusion à grande échelle, tandis que le travail de terrain, les enquêtes, l’activation des sites et la coordination entre les laboratoires s’intensifient.
Une infrastructure vivante pour la sécurité sanitaire en Europe
PROACT EU-Response est désormais doté d’une infrastructure vivante qui rassemble monde scientifique et société civile au travers de méthodologies d’essais adaptatifs, de réseaux cliniques et de laboratoires à travers toute l’Europe, des données issues des sciences sociales et l’implication des patients, formant ainsi un ensemble complet et cohérent, dans une volonté de tirer les leçons des crises passées.
